To be or not to be a carcinogen; delving into the glyphosate classification controversy

The International Agency for Research on Cancer (IARC) placed the most widely used herbicide glyphosate (GLY) into the category 2A (probably carcinogenic to humans), a classification questioned by experts from academia and industry. This article critically appraised the epidemiological and experimental data that led the IARC working group (WG) to consider GLY a probable human carcinogen and the ensuing controversy. An association of GLY with non-Hodgkin lymphoma was suggested by some observational studies. A non-causal explanation for this weak association, however, cannot be excluded. Contrary to WG's view, long-term rodent assays yielded no convincing evidence that GLY is carcinogenic. The mechanistic evidence remains elusive as well. Bacterial reverse mutation tests (including tester strains sensitive to oxidative mutagens) were clearly negative, and so were rodent genotoxicity assays by oral route. Tests with mammalian cells in vitro yielded conflicting results at high (cytotoxic) concentrations of GLY-based formulations. Conflicting results were also obtained when high doses of GLY-based herbicides were administered to rodents by the intraperitoneal route. Such high doses are unlikely to be attained in realistic scenarios of exposure. Finally, the IARC classification is based on a conjectural hazard, and rational public health interventions must be based on estimated risks.

Umbrales para las clases específicas de carcinógenos genotóxicos. nueva estrategia para la categorización de la carcinogenicidad de las sustancias químicas / Thresholds for specific classes of genotoxic carcinogens: a new strategy for carcinogenicity categorisation of chemicals

Cada vez está más claro el principio general de la secuencia de acontecimientos que finalmente conducen al cáncer después de la exposición a carcinógenos genotóxicos. Esto ayuda a conocer los parámetros que influyen en la forma de la curva dosis-efecto para la carcinogénesis, que incluyen activación e inactivación metabólica de carcinógenos, reparación del ADN, control del ciclo celular, proliferación regenerativa, apoptosis, senescencia inducida por oncogenes y control por el sistema inmunitario. Una relación lineal dosis-respuesta sin umbral observable parece ser una descripción conservadora pero adecuada para la actividad carcinógena de muchos carcinógenos genotóxicos, por ejemplo, la aflatoxina B1. Sin embargo, algunos modelos de extrapolación lineal que conectan el riesgo de alto nivel a la intersección en el cero han conducido a predicciones erróneas. En esta revisión se demuestra que el acetato de vinilo es un ejemplo de carcinógeno que actúa a través de un mecanismo de umbral. En los tejidos de contacto, el acetato de vinilo es convertido en ácido acético y acetaldehído. Sólo cuando se alcanzan las concentraciones umbral se activa el mecanismo que finalmente conduce al cáncer, es decir una reducción del pH mayor de 0.15 unidad que conduce a citotoxicidad, daño del ADN y proliferación regenerativa. En esta revisión se presenta un nuevo sistema de categorización de los carcinógenos que tiene en cuenta que pueden actuar por mecanismos de umbral.

The general principle of the sequence of events that finallylead to cancer after exposure to genotoxic carcinogenshas become increasingly clear. This helps to understandthe parameters that influence the shape of the dose effectcurve for carcinogenesis, including metabolic activationand inactivation of carcinogens, DNA repair, cell cyclecontrol, regenerative proliferation, apoptosis, oncogeneinducedsenescence and control by the immune system.A linear dose response relationship with no observablethreshold seems to be a conservative but adequatedescription for the carcinogenic activity of many genotoxiccarcinogens, such as for instance aflatoxin B1. However,some linear extrapolation models connecting the highlevelrisk to the zero intercept have resulted in wrongpredictions. In this review we demonstrate that vinylacetate is an example of a carcinogen acting by athreshold mechanism. In tissues of contact vinyl acetateis converted to acetic acid and acetaldehyde. Only whenthreshold levels are achieved critical steps in themechanism that ultimately leads to cancer become active,namely pH reduction of more than 0.15 units leadingto cytotoxicity, damage to DNA and regenerativeproliferation. In this review we present a new system ofcarcinogen categorisation taking into account thatcarcinogens may act by threshold mechanisms.

Chemical carcinogenesis

The use of chemical compounds benefits society in a number of ways. Pesticides, for instance, enable foodstuffs to be produced in sufficient quantities to satisfy the needs of millions of people, a condition that has led to an increase in levels of life expectancy. Yet, at times, these benefits are offset by certain disadvantages, notably the toxic side effects of the chemical compounds used. Exposure to these compounds can have varying effects, ranging from instant death to a gradual process of chemical carcinogenesis. There are three stages involved in chemical carcinogenesis. These are defined as initiation, promotion and progression. Each of these stages is characterised by morphological and biochemical modifications and result from genetic and/or epigenetic alterations. These genetic modifications include: mutations in genes that control cell proliferation, cell death and DNA repair - i.e. mutations in proto-oncogenes and tumour suppressing genes. The epigenetic factors, also considered as being non-genetic in character, can also contribute to carcinogenesis via epigenetic mechanisms which silence gene expression. The control of responses to carcinogenesis through the application of several chemical, biochemical and biological techniques facilitates the identification of those basic mechanisms involved in neoplasic development. Experimental assays with laboratory animals, epidemiological studies and quick tests enable the identification of carcinogenic compounds, the dissection of many aspects of carcinogenesis, and the establishment of effective strategies to prevent the cancer which results from exposure to chemicals.

A sociedade obtém numerosos benefícios da utilização de compostos químicos. A aplicação dos pesticidas, por exemplo, permitiu obter alimento em quantidade suficiente para satisfazer as necessidades alimentares de milhões de pessoas, condição relacionada com o aumento da esperança de vida. Os benefícios estão, por vezes associados a desvantagens, os efeitos resultantes da exposição a compostos químicos enquadram-se entre a morte imediata e um longo processo de carcinogênese química. A carcinogênese química inclui três etapas definidas como iniciação, promoção e progressão. Cada uma delas caracteriza-se por transformações morfológicas e bioquímicas, e resulta de alterações genéticas e/ou epigenéticas. No grupo das alterações genéticas incluem-se mutações nos genes que controlam a proliferação celular, a morte celular e a reparação do DNA - i.e. mutações nos proto-oncogenes e genes supressores de tumor. Os fatores epigenéticos, também considerados como caracteres não genéticos, podem contribuir para a carcinogênese por mecanismos de silenciamento gênico. A utilização de diferentes metodologias possibilita o reconhecimento e a compreensão dos mecanismos básicos envolvidos no desenvolvimento do cancro. Ensaios experimentais comanimais de laboratório, estudos epidemiológicos e alguns testes rápidos permitem identificar compostos carcinogênicos, analisar os eventos envolvidos na carcinogênese e estabelecer estratégias para prevenir a exposição a estes agentes.

Occupational cancer in Nepal--an update.

This article is a discussion of occupational cancer in Nepal. The knowledge of specific problems of occupational cancer in Nepal is very scarce. Few researches on occupational cancer have been done in Nepal. A case-control study done recently has revealed a high risk (OR 4.2 95% CI: 1.4, 12) for lung cancer among the workers, who have worked in the exposed occupations. The incidence of cancer is thought to be rising every year. In this article an attempt has been made to establish the probable occurrence of carcinogens in the middle and large scale manufacturing industries in Nepal and the approximate number of workers exposed to different hazardous substances at the work places.

Estudo das alteraçöes morfológicas causadas pela induçäo concomitante de DMBA e bebidas alcoólicas de alto teor na carcinogênese química bucal / Study of morphologic changes caused by concomitant induction of DMBA and heavy alcoholic drinks in oral chemical carcinogenesis

Realizou-se este trabalho com o objetivo de observar o comportamento biológico, macro e microscópico, da mucosa lingual lateral de hamsters sírios dourados Mesocricetus auratus após contato direto com bebidas de alto teor alcoólico (cachaça e uísque) associadas ao 9,10 dimetil 1,2-benzantraceno (DMBA). Sessenta animais foram divididos em três grupos experimentais: grupo 1 - DMBA + cachaça; grupo 2 - DMBA + uísque; grupo 3 - DMBA. Dez animais de cada grupo experimental foram sacrificados após 13 e 20 semanas. Os resultados mostraram que após 13 semanas ocorreu a formaçäo de alteraçöes displásicas em 70 por cento, 60 por cento e 80 por cento, na língua dos animais dos grupos 1, 2 e 3, respectivamente. Após 13 semanas, carcinomas de células escamosas papiliforme estavam presentes em todos os grupos experimentais sendo que em 30 por cento dos animais do grupo 1 os carcinomas eram pequenos (0,1-0,2cm); no grupo 2, 30 por cento dos animais apresentavam carcinomas pequenos e 10 por cento eram microinvasivos; no grupo 3 todos os carcinomas presentes eram microinvasivos (20 por cento). Após 20 semanas, ocorreu a formaçäo de alteraçöes displásicas em 10 por cento, 10 por cento e 30 por cento dos animais dos grupos 1, 2 e 3, respectivamente; carcinomas microinvasivos em 20 por cento dos animais do grupo 1; carcinomas de células escamosas papiliforme tamanho pequeno em 50 por cento, 30 por cento e 60 por cento dos animais dos grupos 1, 2 e 3, respectivamente; e os carcinomas de células escamosas papiliformes grandes (>0,5cm) em 20 por cento, 60 por cento e 10 por cento dos animais dos grupos 1, 2 e 3 respectivamente. Assim, pode-se concluir que as bebidas de alto teor alcoólico (cachaça e uísque) tem potencial carcinogênico promotor sobre a mucosa bucal e o uísque tem potencial carcinogênico de progressäo sobre a mucosa bucal

Análise do potencial carcinogênico de dentifrício com peróxido de hidrogênio e de agente clareador dentário: avaliaçöes clínico-macroscópica e microscópica em hamsters no modelo de carcinogênese bucal DMBA-induzida / Analysis of carcinogenic potential of toothpaste with hydrogen peroxide and dental bleaching agent: microscopical and clinical-macroscopical evaluation in hamsters in the DMBA-induced oral carcinogenesis model

Estudou-se de forma comparativa, os efeitos de peróxido de hidrogênio sobre a mucosa bucal de hamsters. Utilizou-se 96 animais, divididos em 8 grupos, aplicando-se: água destilada; DMBA; peróxido de carbamida a 10 por cento com carbopol; peróxido de hidrogênio a 27 por cento; dentifrício com peróxido de hidrogênio; DMBA+peróxido de carbamida a 10 por cento com carbopol; DMBA+peróxido de hidrogênio a vinte e sete por cento; DMBA+dentifrício com peróxido de hidrogênio. Pode-se constatar que o peróxido de hidrogênio, nas várias formas aplicadas, näo induziu alteraçöes epiteliais de nenhuma natureza e morfologicamente detectáveis à microscopia óptica de luz. Os mesmos produtos, aplicados após o DMBA, aumentaram o número de animais mais severamente comprometidos e promoveram lesöes carcinomatosas mais amplas e severas na mucosa, quer seja do ponto de vista macro ou microscópico. Concluiu-se que o peróxido de hidrogênio atua como agente promotor da carcinogênese, pois potencializa o efeito de agentes iniciadores na carcinogênese bucal química

Estudo das alteraçöes morfológicas na carcinogênese química bucal comparando-se a induçäo pelo DMBA e bebidas alcoólicas de alto teor / Study of morphologic changes in the oral chemical carcinogenesis with induction by DMBA and heavy concentration of alcohol in alcoholic drinks

Com o objetivo de observar o comportamento biológico, macro e microscópio, da mucosa lingual lateral de hamsters sírios dourados Mesocricetus auratus após contato direto com bebidas alcoólicas de alto teor (cachaça e uísque) e de uma revisäo literária sobre o relacionamento álcool/câncer bucal, realizou-se este trabalho. Os animais foram divididos em três grupos experimentais, sendo estes subdivididos em dois períodos experimentais de 13 e 20 semanas, respectivamente. Os hamsters do Grupo I recebiam três aplicaçöes semanais de cachaça na borda lateral da língua, com o auxílio de pincel número zero. O Grupo II recebia aplicaçöes de uísque e o Grupo III aplicaçöes de 7,12 dimetil-benzantraceno (DMBA), sendo o grupo controle/positivo. As alteraçöes macro e microscópicas foram anotadas e avaliadas, constatando-se: 1) a induçäo à carcinogênese bucal pelo uso do DMBA na mucosa lingual lateral promoveu carcinomas em 50 por cento dos animais após 13 semanas e em 100 por cento dos animais após 20 semanas; 2) o tempo experimental influenciou na obtençäo de carcinomas DMBA/induzidos; 3) o uso da bebida alcoólica de alto teor näo foi suficiente para, isoladamente, iniciar a carcinogênese na mucosa lingual lateral; 4) as principais modificaçöes morfológicas no epitélio da mucosa lingual lateral de hamsters que indicam a carcinogênese säo: hiperplasia e hiperqueratose com projeçöes papiliformes...

A detecçäo de substâncias cancerígenas em estudos experimentais / The detection of carcinogens substances in experimental study

Atualmente, o método mais importante para a identificaçao de agentes químicos cancerígenos é o teste de longa duraçao in vivo, com roedores. No Brasil nao há condiçoes para a sua execuçao, devido à inexistência de especialistas e de infra-estrutura adequada. Em conseqüência, o país é dependente dos conhecimentos gerados no exterior sobre o risco que determinados compostos químicos impoem às populaçoes e ao meio ambiente. Por outro lado, as desvantagens inerentes ao protocolo deste teste, como a complexidade na execuçao, o tempo prolongado para obtençao das conclusoes e custo elevado, entre outras, levam à procura de alternativas mais convenientes. No presente trabalho sao apresentados dois testes in vivo para detecçao de cancerígenos químicos em ratos, que têm como vantagens o tempo de execuçao e o custo, menores que os do teste convencional. Os sistemas propostos têm só-o-fígado ou vários-órgaos-simultâneos como órgaos-alvo do eventual cancerígeno. Ambos os testes foram avaliados respectivamente com centenas e dezenas de substâncias químicas e reproduziram os resultados já obtidos em testes de longa duraçao, mostrando forte consistência biológica. Os autores destacam as vantagens de sua adoçao em países como o Brasil e propoem sua inclusao na seqüência de testes necessários para caracterizar um agente químico como cancerígeno.

Casuística de Solca Núcleo de Quito

Se analiza la casuística de Cáncer de Solca, Núcleo de Quito, Durante 8 años, tomando como base los datos publicados en los Informes Anuales del Registro Nacional de Tumores, de Quito. Se encuentra un importante incremento del número de casos, que llega al 70 por ciento en el período, se hace una valoración a "groso modo", de los costos por paciente de Cáncer y se anota también el incremento del número de trabajadores de la Institución. Se analiza los tumores más frecuentes y su comportamiento en relación a todos los pacientes que sufren de Cáncer en la ciudad, y por último, se hace una aproximación al estrato social y se anota la procedencia de los pacientes que acuden a SOLCA, Núcleo de Quito. Se concluye en la necesidad de que SOLCA, se convierta en una institución normatizadora del manejo de los pacientes con Cáncer, ya que a largo plazo, dificilmente podrá mantener una buena atención en vista del incremento constante de la demanda, se concluye también en la necesidad de emprender una campaña de diagnóstico oportuna de Neoplasias de gran incidencia en nuestra población y en la necesidad de que SOLCA, estimule y promueva la investigación Científica sobre Cáncer.